附件

2021年天津市生物医药科技重大专项

申报指南

一、医疗器械

方向一、国产临床串联质谱性能验证及应用示范

基于国产化已取得注册证的液相色谱-三重四极杆质谱仪，围绕临床关键生物标志物检测、药物浓度监测、毒物筛查等领域精准诊断的问题，建立相应的多靶标检测方法学，开展多中心临床样本的性能对比验证和评价，对整体系统的精密度、准确度、稳定性、重复性、线性范围、干扰试验、回收试验等进行全性能评估。构建从质谱仪器、试剂到临床精准诊断于一体的临床质谱应用解决方案，进行国产化临床质谱的应用推广。

1.项目组织形式：揭榜挂帅。

2.考核指标：

（1）临床机构需安装已获批注册证的国产化液相色谱串联三重四极杆质谱，选择临床关键的药物浓度、激素、维生素等生物标志物检测项目，开展仪器的全性能评估，检出限及准确度到达临床要求；

（2）依托国产设备开展不少于10种的质谱检测方法开发，经方法学验证及临床评估可靠，结果准确稳定；

（3）完成不少于1000例实际的临床样本检测，建立质谱检测相应的临床参考区间，进而为临床疾病提供准确的诊断依据，切实提高临床检验水平和效率。

3.实施周期：项目起止时间为2021年10月-2023年9月

4.“里程碑”考核节点和要求：

2021.10-2022.09：完成项目总体方案，确定国产化液质联用仪的使用，基于仪器完成10种指标的质谱检测方法开发，建立标准化操作流程；

2022.10-2023.09：开展仪器试剂的性能评估和临床验证，完成不少于1000例临床样本的检测，并提供反馈报告，进一步优化临床诊断方案。

5.最终成果形式：形成相应标准化的质谱检测方法10种，仪器全性能评估报告1份，临床实际样本检测报告1份，临床标准化操作流程1份，发表论文2篇，申请专利5项。

资助资金：支持1-3项。项目财政支持总额度不超过150万元，用户单位投入资金与市财政支持资金比例不低于1：1。

揭榜要求：由医疗机构牵头揭榜。

方向二、陡脉冲消融（纳米刀）技术产品的应用示范

陡脉冲消融（简称“纳米刀”）是目前应用于恶性实体肿瘤消融最先进的技术，欧美等已完成了数万例的临床应用研究，适应症涵盖了肝癌、胰腺癌、肾癌、前列腺癌等多种实体肿瘤。国内首台（套）陡脉冲（纳米刀）治疗仪获得了国家创新医疗评审，已于2021年7月获得三类医疗器械注册证。以纳米刀治疗推广和应用为基础，开展对应病症的临床治疗、恶性实体肿瘤扩大适应症的临床试验研究，创立纳米刀医生培训中心，打造纳米刀特色肿瘤治疗医疗示范城市。

1.项目组织形式：揭榜挂帅。

2.考核指标 ：

（1）在天津建立纳米刀特色治疗中心，全面开展纳米刀肝癌、胰腺癌等实体肿瘤消融的临床应用，形成全国乃至全球知名的特色专家团队，同时与生物医药产业结合，形成纳米刀+药品的特色诊疗方案，吸引全球患者，提升天津肿瘤治疗整体水平；

（2）完成200例以上肝脏、胰腺等恶性实体肿瘤消融手术，形成完整的肝癌和胰腺癌等纳米刀消融治疗规范/指南，制定标准，带动天津生物医药产业快速发展。

3.实施周期：项目起止时间为2021年10月-2024年9月。

4.“里程碑”考核节点和要求：

2021.10-2022.09：完成5家应用示范中心装机，完成40例以上的纳米刀肿瘤消融手术；

2022.10-2023.09：完成60例纳米刀肿瘤消融手术，形成纳米刀+药物的特色诊疗方案；

2023.10-2024.09：完成100例纳米刀肿瘤消融手术，形成完整的肝癌、胰腺癌等消融治疗规范/指南。

5.最终成果形式：完成200例纳米刀消融手术，形成纳米刀+药物的特色诊疗方案，形成纳米刀肿瘤消融规范/指南，建设天津为以纳米刀特色肿瘤治疗为核心的医疗示范城市。

6.资助资金：支持1-3项。项目财政支持总额度不超过150万元，用户单位投入资金与市财政支持资金比例不低于1：1。

7.揭榜要求：由医疗机构牵头揭榜。

方向三、脊柱3D打印椎间融合器及配套器械的应用示范

基于国产自主研发的脊柱椎间融合系统，符合国人解剖数据，优异的孔隙率机构，可实现快速骨长入，结合微创术士，可降低植入物对椎体的损伤。开展3D打印椎间融合器及配套器械的应用示范，为脊柱创伤性损伤、退行性病变、畸形病变提供优质治疗方案，提升国产医疗器械水平，实现产品更新迭代。

1.项目组织形式：揭榜挂帅。

2.考核指标：

（1）3D打印椎间融合器的配套脊柱内固定器械在我市医疗机构获得临床应用，应用案例60例以上;

（2）取得医疗器械注册证后开展3D打印融合器及配套钉棒系统植入手术不少于20例；

（3）形成临床示范中心，举办技术推广会议2次以上；

（4）发明专利申请2个，实用新型专利2个。

3.实施周期：项目起止时间为2021年10月—2024年9月。

4.“里程碑”考核节点和要求：

2021.10-2023.09：在我市医疗机构完成研究产品3D打印融合器的配套钉棒系统植入手术60例以上；

2023.10-2024.09：取得医疗器械注册证后，在我市医疗机构开展应用3D打印融合器及配套钉棒系统植入手术大于20例；发明专利申请2个，实用新型专利2个。

5.最终成果形式：3D打印椎间融合器产品及配套器械获得注册证并上市；建立3D打印脊柱融合器临床应用示范中心；明确3D打印脊柱融合器的临床应用规范，验证其有效性与安全性。

6.资助资金：支持1-3项。项目财政支持总额度不超过100万元，用户单位投入资金与市财政支持资金比例不低于1：1。

7.揭榜要求：由医疗机构牵头揭榜。

方向四、基于多中心的高端电动腔镜吻合器上市后再研究

国产自主研发的电动吻合器具有切割流畅、不损伤组织、接刀切钉成钉效果好、大转角手术角度、智能15s预压榨-钳口闭合后自动提示、易操控等特点。对标国际技术先进产品，对高端电动腔镜吻合器产品上市后进一步研究，不断提高我国微创外科领域的技术开发和制造水平，实现高端医疗器械国产化替代，提高民族品牌自主创新研发能力和品牌竞争力。

1.项目组织形式：揭榜挂帅。

2.考核指标：

（1）开展国产化电动腔镜吻合器临床试验，完成100组对比临床试验。

（2）进行临床试验数据的收集分析，收集患者临床病理参数（包括患者年龄、性别、肿瘤分期、合并基础疾病情况等），手术相关参数（吻合所用时间、即刻观察吻合口出血率、钉合失败率等），吻合相关短期预后参数（术后吻合口瘘发生率、吻合口狭窄发生率、吻合口出血发生率、吻合相关非计划再手术发生率等），吻合相关长期预后参数（无进展生存期、营养指数、体重变化等），结合问卷调查术者体验，与国外产品进行统计对比。

（3）协助获得医疗器械三类注册证书。

3.实施周期：项目起止时间为2021年10月-2024年9月

4.“里程碑”考核节点和要求：

2021.10-2022.09：完成项目总体方案，完成40组对比试验；

2022.10-2024.09：完成60组对比试验，从临床角度随机对照器械的功能性能进行评价，完成对比分析报告。协助企业取得医疗器械三类注册证书。

5.最终成果形式：通过多中心的上市后再研究，完成100组对比临床试验，形成对比分析报告，对产品性能优化改进提升，抢先占领市场实现国产替代。

资助资金：支持1-3项。项目财政支持总额度不超过100万元，用户单位投入资金与市财政支持资金比例不低于1：1。

7.揭榜要求：由医疗机构牵头揭榜。

方向五、基于人工智能与增材制造结合人工关节精准医疗临床试验研究

面向人工关节精准医疗的需求，基于大数据、人工智能、增材制造、手术机器人、数字导航等技术，形成人工关节精准医疗手术方案，并形成临床疗效评价体系。支持生物型人工髋关节精准医疗与传统治疗的临床对照试验研究；支持人工膝关节阶梯精准治疗（包括HTO手术、单髁置换术、全膝关节置换术）与传统治疗的临床对照试验研究；和我市医疗机构合作，加快人工智能及增材制造技术对高端医疗器械临床应用的辅助诊疗进程。

1.项目组织形式：揭榜挂帅。

2.考核指标：

（1）形成基于数字导航、手术机器人、增材制造、人工智能等技术的人工关节精准医疗方案，确定方案实施的关键技术与手术方法，包括术前规划、术中方案、术后观察等具体实施计划。

（2）形成人工关节精准医疗临床疗效的评价体系，包括临床有效性指标、运动学指标、步态分析指标、功能恢复程度指标、患者满意度指标等。

（3）精准治疗组手术不低于600例（其中全膝置换170例、单髁置换85例、HTO手术85例、髋关节置换255例），相应对照组手术不低于600例。

（4）申请国际和国内核心发明专利3-5项，其中获得授权不少于3项；在国际一流期刊发表论文不少于15篇。

3.实施周期：项目起止时间为2021年10月-2024年9月。

4.“里程碑”考核节点和要求：

（1）2021.10-2021.12，术前严密的试验设计，确定人工关节精准医疗术的多中心临床试验的方案设计；

（2）2022.01-2022.12，完成临床入组500例，实施手术精准医疗关节置换术中，手术时间短，出血量、引流量小，术后下床活动时间早，复位效果较好；

（3）2023.01-2024.09，完成临床入组700例，术后利用临床数据评价手术效果，追踪随访并确定评价手术方案的长短期疗效与功能恢复情况以及不良反应的指标体系。

5.最终成果形式：形成人工髋关节、膝关节阶梯精准医疗方案；形成与精准医疗方案配套的临床疗效评价体系。

资助资金：支持1-3项。项目财政支持总额度不超过100万元，用户单位投入资金与市财政支持资金比例不低于1：1。

7.揭榜要求：由医疗机构牵头揭榜。

方向六、体外膜肺氧合（ECMO）耗材关键技术研发及应用

面向国家重大疫情防控中体外膜肺氧合（ECMO）核心耗材的需求和成本问题，突破ECMO核心技术及耗材的卡脖子问题。

1.研究内容：ECMO专用配套管路及插管，高性能、长效血氧交换用中空纤维氧合膜材料，及中空纤维膜表面、插管、管路抗血栓涂层技术研究。

2.考核指标：

（1）实现ECMO专用配套管路及插管的规模化生产，插管产品重金属钡、铬、铜、铅、锡的总含量应不超过1.0μg/mL，镉的含量应不超过0.1μg/mL；

（2）完成血氧交换用中空纤维氧合膜的研制，气体渗透速率≥10 mL/min·cm2·bar，抗拉强度≥60 cN，生物相容性满足GB/T16886-4(2017)中的相关要求；

（3）完成基于复合共价涂层技术的具备仿生抗凝血性能的ECMO管道、氧合膜及插管的研制。表面涂层固定量3 -6μg/cm2，活化部分凝血活酶时间（APTT）延长1.5-2.0倍，血小板粘附率≤3%，24小时脱落率≤30%。

3.实施周期：项目实施周期为2-3年，自2021年10月起，至2023年9月或2024年9月止。

4.资助资金：项目支持50-100万元，吸引社会资本投入与市财政支持资金比例不低于3：1。

二、药物研发

坚持面向人民健康，聚焦生物医药产业链和中医药产业链产业发展需求，结合我市创新资源优势，凝练科技创新重点方向，遴选一批对提升产业链规模、水平、韧性作用明显的科研重点方向，开展关键核心技术攻关和重大创新产品研发，并在津实施成果转化和产业化（在津建有或拟建生产基地），推动全产业链优化升级，推动产业高质量发展。

方向一、中药品种二次开发

以临床价值和市场需求为导向，重点支持治疗心脑血管、呼吸系统等疾病的已上市中成药（含中药沉睡品种）提升市场竞争力；支持中药饮片（含配方颗粒）的质量标准研究。

1.研究内容：开展质量标准、增加新适应症、制剂传承创新、珍稀药材替代、有效性及安全性评价等研究。

2.考核指标：完成中药大品种相关研究报告，单品种实现5000万元以上产值增长；新增中药材（配方颗粒）销售收入不低于5000万元。

3.资助资金：项目支持50-150万元，吸引社会资本投入与市财政支持资金比例不低于3：1。

4.实施周期：项目实施周期为2-3年，自2021年10月起，至2023年9月或2024年9月止。

方向二、创新药物研发

重点支持具有自主知识产权和临床比较优势的针对新冠肺炎、恶性肿瘤、肾相关疾病、眼相关疾病等的创新药、改良型新药、首仿药研发；推动古代经典名方、院内中药制剂开发成上市药品。

1.研究内容：开展新药Ⅲ期、Ⅱ期、Ⅰ期临床试验研究。

2.考核指标：完成某一期临床研究并启动下一期临床研究或申报新药证书和生产批件。

3.资助资金：项目支持50-150万元，吸引社会资本投入与市财政支持资金比例不低于3：1。

4.实施周期：项目实施周期为2-3年，自2021年10月起，至2023年9月或2024年9月止。

方向三、新冠疫苗研发

重点支持新型冠状病毒疫苗研发，支撑防御新冠疫情。

1.研究内容：新型冠状病毒疫苗Ⅲ期临床试验；mRNA疫苗上游产业链关键原料制备技术研发。

2.考核指标：疫苗获批上市；mRNA疫苗关键原料产业化。

3.资助资金：项目支持50-150万元，吸引社会资本投入与市财政支持资金比例不低于3：1。

4.实施周期：项目实施周期为2-3年，自2021年10月起，至2023年9月或2024年9月止。

三、生物制造

方向一、蛋白多肽类活性物质性能保持研究及产品开发

提高蛋白多肽类活性物质性能保持能力、降低生产成本、增强生物制品发挥功效、提升产品竞争力等研究。

1.研究内容：开展以蛋白为主的生物活性物质性能保持研究（包括但不限于纤连蛋白、乳清蛋白、亚麻籽环肽等）。

2.考核指标：

（1）确定8种能减少生物活性物质分解的基质成分；

（2）与现有技术相比，常温条件下，蛋白多肽类活性物质性能保持能力提高40%；

（3）完成8个含有生物活性物质的生物制品配方研发，并实现产品产业化。

3.资助资金：项目支持100-300万元，吸引社会资本投入与市财政支持资金比例不低于3：1。

4.实施周期：项目实施周期为2年，自2021年10月起，至2023年9月止。